Risultati promettenti nel preservare la funzione renale e rallentamento del declino del tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR), indipendentemente dallo stato renale al basale dell’inibitore SGLT2 ertugliflozin in pazienti con diabete di tipo 2 e malattia cardiovascolare aterosclerotica.
È quanto emerge da un’analisi del trial VERTIS CV, pubblicata sul Clinical Journal of the American Society of Nephrology.
Per lo studio è stata valutata la perdita di funzionalità renale utilizzando la pendenza dell’ eGFR. Il Tasso Presunto di Filtrazione Glomerulare (eGFR) è una cifra che indica come i reni filtrano le scorie dal sangue oltre ad aiutare ad identificare la presenza di danni ai reni. Inoltre, è la misura migliore del funzionamento dei reni. Più alto è il tasso di filtrazione, meglio funzionano i reni.
«Studi recenti hanno utilizzato il rischio di raggiungere un calo percentuale significativo e prolungato dell'eGFR nel tempo come surrogato degli endpoint clinici negli studi sugli esiti renali» hanno scritto il primo autore David Cherney e colleghi dell'Università di Toronto. «Sta crescendo il consenso sul fatto che una diminuzione dell'eGFR di almeno il 40% sia la misura più appropriata nella maggior parte delle circostanze. Tuttavia, questi surrogati potrebbero non essere applicabili a tutte le popolazioni, interventi o nelle prime fasi della malattia renale».
Un altro metodo per valutare la perdita significativa della funzione renale nel tempo prevede l'uso della pendenza dell'eGFR come surrogato dell'insufficienza renale, supportato dai gruppi di lavoro della National Kidney Foundation, e ha l'ulteriore vantaggio di consentire l’utilizzo di un campione meno numeroso. Una riduzione del tasso di declino dell'eGFR, con la conservazione di almeno 0,75 ml/min/1,73 m2/anno, è stata proposta come surrogato della progressione della malattia renale e prevedrebbe almeno il 96% di probabilità di ottenere un beneficio clinico sul progresso della malattia renale cronica (CKD).
I ricercatori hanno quindi randomizzato oltre 8.000 pazienti con un eGFR basale di almeno 30 ml/min/1,73 m2 a ricevere placebo, ertugliflozin 5 mg o ertugliflozin 15 mg in rapporto 1:1:1.
Gli 8.ooo pazienti sono stati seguiti per una mediana di 3 anni, al termine dei quali i ricercatori hanno osservato una conservazione clinicamente rilevante dell'eGFR con ertugliflozin rispetto al placebo a partire da 6 settimane (prima di queste ertugliflozin ha comportato un grado maggiore di declino dell'eGFR, come ci si aspettava).
«In questa analisi dello studio VERTIS CV, ertugliflozin ha avuto un effetto favorevole sulla variazione dell'eGFR nel tempo rispetto al placebo, come riflesso da una maggiore conservazione della funzione renale durante il periodo di trattamento cronico dopo 6 settimane» hanno concluso Cherney e colleghi, e aggiungono che «le analisi rivelano potenziali benefici sulla funzione renale con l'inibizione di SGLT2 anche in una coorte che aveva un rischio complessivo relativamente basso di progressione della CKD».
«La protezione contro la progressione della CKD può essere particolarmente importante alla luce della stretta relazione tra la perdita della funzione renale e lo sviluppo dell'insufficienza cardiaca», hanno evidenziato i ricercatori.
Cherney D et al. Ertugliflozin and Slope of Chronic eGFR. Clin J Am Soc Nephrol. 2021.